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2024年9月6日，新芽基因（以下简称“新芽”）宣布其碱基编辑药物GEN6050X注射液在一项研究者发起的临床试验（IIT）中，已完成首例DMD患者给药。 “迄今为止，尚无基因编辑药物进入DMD适应症的临床试验。这一首例人体给药标志着DMD治疗已进入基因编辑时代。” 新芽基因CEO何春艳博士表示，“作为第二代CRISPR-Cas9技术，碱基编辑器具有巨大的应用潜力，且脱靶风险更低。通过永久恢复突变的DMD基因，与基因替代疗法相比，碱基编辑能够通过更低的剂量获得长期效益。这次的IIT研究将有助于我们积累更多关于这个创新技术的治疗经验。到目前为止，第一例患者已按时出院，并完成了30天的随访。DMD是一种极具破坏性的疾病，且缺乏有效的药物治疗，许多DMD家庭因此承受了巨大痛苦。凭借这一突破性的技术，我们将致力于为更多DMD患者开发更好的治疗方案。” 关于GEN6050X注射液 GEN6050X注射液是一种使用双AAV9载体的静脉注射胞嘧啶碱基编辑药物，专为适合外显子50跳跃的DMD患者设计。GEN6050X基于新芽独特的无RNA编辑脱靶的（TAM）胞嘧啶碱基编辑技术。通过一次性全身给药，GEN6050X可通过编辑突变的DMD基因，永久恢复肌营养不良蛋白的表达，有望为DMD病人提供治愈方案。该IIT研究正在中国医学科学院北京协和医院进行（NCT06392724）。同时，GEN6050X在美国和中国的新药临床试验申请（IND）预计将在2024年11月提交。 关于杜氏肌营养不良（DMD） 杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由肌营养不良蛋白基因的突变引起，导致对维持肌肉细胞膜稳定性至关重要的肌营养不良蛋白丧失。DMD主要影响骨骼肌和心脏肌肉，随着病情进展，患者大约在12岁时失去行走能力，随后出现心脏和呼吸衰竭等并发症，平均预期寿命为26年。DMD的发病率大约是每3500至5000名男婴中有一例。据LEIDEN突变数据库显示，大约80%的DMD患者有潜在机会从外显子跳跃治疗中获益，其中4%的DMD人群特别适合外显子50跳跃治疗。

2024年7月29日，苏州新芽基因生物技术有限公司（简称“新芽基因”）宣布，其首个针对杜氏肌营养不良（DMD）的碱基编辑药物GEN6050X的临床前会议（Pre-IND，PIND）申请已提交给国家药品监督管理局（NMPA）。此前，新芽基因于2023年4月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了PIND申请。这些申请表明，公司有志在全球范围内开展其创新药物的临床试验。 新芽基因致力于开发基于其专有的无RNA编辑活性的TAM胞嘧啶碱基编辑技术的DMD药物，该技术由中国科学院营养与健康研究所授权。 目前，DMD治疗的主要方式是通过使用糖皮质激素来延缓疾病进展。GEN6050X注射液针对那些适合外显子50跳跃的DMD患者。通过一次性全身给药，GEN6050X能编辑突变的DMD基因并永久恢复抗肌萎缩蛋白的表达，这有望为DMD提供一种治愈性的解决方案。同时，预计GEN6050X的IND申请将于2024年11月同时在美国和中国提交。 相关链接: https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/f1b85f03689d513e5cce1c6a3185af25

2024年5月30日，新芽基因首个碱基编辑产品-GEN6050X注射液治疗杜氏肌营养不良（DMD）探索性临床研究项目（NCT06392724）启动会在北京协和医院神经科门诊室教室顺利举行。 本次项目由苏州新芽基因生物技术有限公司赞助，北京协和医院神经科牵头开展。北京协和医院神经科副主任戴毅教授及团队，临床生物样本中心主任郭丹教授及团队、临床研究病房医护团队、检验科参与。 项目启动会现场图 GEN6050X利用了新芽基因知识产权TAM胞嘧啶碱基编辑技术对DMD进行治疗，是全球首个利用AAV递送的全身给药单碱基编辑药物，具有重要的里程碑意义。目前DMD的治疗主要以激素延缓病程治疗为主。该项目利用静脉输注AAV全身给药，递送碱基编辑器对目的基因进行编辑。通过DNA水平改变所致外显子跳跃恢复患者抗肌萎缩蛋白的表达，有望从疾病根源上解决问题，获得长期持续的临床疗效。 该项目的启动意味着我国顶尖临床医学中心对于原创性生物医药技术的重视和支持，也体现了国家对于罕见病治疗的重视，标志着医研企合作模式真正实现转化发展的新时期。期待该项目能够安全顺利地完成，早日为DMD患者带来全新的高效治疗药物。   【关于北京协和医院神经科】 北京协和医院神经科成立于1921年，是我国最早创立的神经科。历经百年，始终是我国临床神经医学领域的旗舰科室，常年位居复旦排行榜神经科专科排名第一。科室专业设置齐全，技术力量雄厚，临床基本功扎实。重视开展以临床为导向的科学研究，旨在探索创新性诊疗方法，提高临床诊疗水平，为广大神经系统疾患病人提供高水平的医疗服务。

2023年12月8日，国家生物药技术创新中心发布了细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关拟立项目公示通知。苏州新芽基因生物技术有限公司“高肌肉特异性AAV递送基因编辑药物研制和开发”项目成功入选为技术攻关创新项目。 细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关旨在通过对细胞疗法全产业链和创新链进行对接，开展细胞疗法技术方面的前瞻性和创新性的研究，推动细胞疗法全产业链亟需、专利技术受限、临床应用导向鲜明的重大技术攻关突破，为实现细胞疗法满足临床需求奠定坚实基础。 “高肌肉特异性AAV递送基因编辑药物研制和开发”项目旨在通过提高AAV靶向性，更好的降低用量，增加可及性。此次成功入选国家级项目是对新芽基因在基因编辑药物研发领域的认可，新芽也将在新药研发道路上不断前行，争取早日让基因治疗产品惠及广大DMD患者。

近日，新芽基因首席科学顾问、西湖大学常兴教授团队在Cell子刊Cell Reports上发表了题为“Efficient exon skipping by base-editor-mediated abrogation of exonic splicing enhancers”的文章。该文章基于无RNA脱靶的激活诱导的胞嘧啶脱氨酶（AID）构建的胞嘧啶碱基编辑器（TAM），在细胞水平对杜氏肌营养不良（DMD）多种类型的热点突变进行编辑，实现了多种DMD基因外显子的高效跳跃（Table 1）。这一突破性研究不仅证实了TAM碱基编辑器的广泛适用性，也为众多DMD患者带来了曙光。所涉及的类型覆盖近42%的DMD患者。 在这些突变类型中，DMD外显子50跳跃药物（GEN6050）由新芽基因负责开发，目前已处于IND-Enabling阶段，其他外显子跳跃药物也在同步研发中。 原文：https://www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-1247(23)01352-9.pdf

2023年9月29日，新芽基因与TREAT-NMD 药物治疗顾问委员会（TREAT-NMD Advisory Committee for Therapeutics：TACT）进行线上会议。会议围绕新芽基因首个碱基编辑药品GEN6050进行全球多中心的临床试验的开发计划而展开。全球 DMD 领域内著名的临床前，临床专家和患者组织代表等 18 人出席了本次会议。会后，新芽基因于11月13日收到了全面的审查报告。 报告中，TACT专家们为进一步的临床前研究提供很多积极建议，并愿意提供新芽基因与患者社区互动的机会。此外，他们表示碱基编辑药物是非常吸引人的，并赞扬我们与监管机构积极接触的态度。最后，委员会还为临床试验的启动提供指导，例如结果测量和多国临床试验等。新芽基因非常感谢他们的宝贵建议，这将帮助我们进一步优化产品设计，为DMD患者提供更安全、更有效的药物。 TREAT-NMD官网新闻介绍：https://www.treat-nmd.org/virtual-treat-nmd-advisory-committee-for-therapeutics-meeting-held-online/