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2021年10月26日，新芽基因首席科学顾问、西湖大学常兴教授团队在Circulation期刊（IF：29.690）上发表了题为“Therapeutic Exon Skipping via a CRISPR-guided Cytidine Deaminase Rescues Dystrophic Cardiomyopathy In Vivo”的文章。该文章首次在全新的小鼠DmdE4模型上复现了人类杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）患者的扩张性心肌病和心脏纤维化等心脏异常表型。利用DmdE4小鼠模型，一次性全身注射靶向性胞嘧啶脱氨酶介导的碱基编辑器（Targeted AID induced Mutagenesis，TAM）），使DmdE4小鼠心脏的肌营养不良蛋白（Dystrophin）恢复了90%的表达，且心肌和骨骼肌功能明显改善，DmdE4小鼠的生存期显著延长。 Dystrophin蛋白的缺失是导致DMD疾病发生的根本原因，DMD患者表现为进行性的心肌和骨骼肌的退化，在青少年或成人时致死率显著提升。虽然在近些年来，心衰已经上升为DMD病人的首要致死原因，然而现在并没有有效的治疗手段，部分原因也是因为没有合适的疾病模型。 常兴教授团队首先通过心脏超声、micro CT、肌力测试和组织学等方法验证了在DMD基因4号外显子中4个碱基缺失导致移码突变的DmdE4小鼠模型表现出心肌和骨骼肌功能缺陷。新生3天的DmdE4小鼠注射靶向DMD 基因4号外显子的AAV9-sgRNA和优化后的AAV9-CRISPR/Cas9-AID（eTAM）2个月后，肌酸激酶（creatine kinase，CK）水平明显降低，且肌肉张力得到明显改善，而心脏纤维化明显降低（图1）。 图1 通过生物学分析，发现DmdE4小鼠心脏的Dystrophin蛋白在mRNA水平实现了明显的外显子跳跃（图 2）。 图2 在心脏组织的蛋白水平上，DmdE4小鼠治疗后的Dystrophin蛋白恢复可高达90%（图 3）。 图3 通过免疫荧光试验，再次证实了eTAM治疗后DmdE4小鼠心脏的Dystrophin的表达，并与维持肌细胞膜稳定的Dystrophin相关蛋白质复合物（Dystrophin associated protein complex, DAPC）中另一个重要蛋白α-Sarcoglycan共定位在肌细胞膜周围（图 4）。 图4 治疗12个月后，DmdE4小鼠心脏组织中仍然能观察到明显的Dystrophin蛋白表达，这为后续临床上长期稳定的治疗效果提供了理论基础。不仅如此，与未治疗的DmdE4小鼠相比，eTAM治疗后的DmdE4小鼠寿命显著延长。 DMD的基因治疗药物主要为基因替代疗法，在研公司包括Sarepta, 辉瑞，Solid Bioscience。基因替代疗法装载的是一个只占全长Dystrophin蛋白30%长度左右的截短蛋白，而且疗效维持需要AAV长期持续表达。而eTAM技术作为一种高效的碱基编辑器，可以通过在一段时间内，将肌肉细胞中突变的DMD基因进行原位修复而不需要AAV的长期表达。被修复的肌肉细胞自己表达有功能的蛋白，从而可以达到一次治疗终生治愈的目的。eTAM技术还有潜力通过外显子跳跃治疗更多的其它人类单基因遗传病。 本文章涉及西湖大学专利已独家授权苏州新芽基因生物技术有限公司进行商业化开发。 原文：https://www.ahajournals.org/eprint/JMFIQRCX8CEITACZUAYF/full?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1161%2FCIRCULATIONAHA.121.054628

2022年12月7日，新芽基因宣布完成了数千万美元A轮融资。 本轮融资由阿斯利康中金医疗产业基金领投，BV百度风投和某知名股权投资机构跟投，老股东红杉中国持续追加投资，泰合资本担任独家财务顾问。新芽基因成立于2020年7月，主要基于TAM碱基编辑技术平台，开发具有重大未满足临床需求的基因治疗药物。公司首个产品的适应症为杜氏肌营养不良（DMD）系列基因突变疾病。本轮融资将用于推进公司多个碱基编辑技术治疗管线的临床前研究、IND申报和临床试验。 【关于阿斯利康中金医疗产业基金】 阿斯利康中金医疗产业基金是由阿斯利康与中金资本联合发起，专注于医疗健康产业投资的私募基金。融合阿斯利康全球的产业优势以及中金资本丰富的资本运作经验，基金聚焦于生物医药、医疗器械、诊断服务、数字医疗等投资领域，致力于汇聚产融资源，为企业及投资伙伴提供双向全周期赋能，共同助力中国医疗健康产业创新发展。 【关于BV百度风投】 BV百度风投以新兴科技的早期前驱公司为主要关注对象，倾力于商业消费、医疗民生、科技延展等几大方向。BV百度风投在人工智能领域排兵布阵，目前已投领域涉及新能源汽车、生命科学、企业服务、智慧城市、半导体、智慧工业、物联生活等。越细微的颗粒度、越精细卓绝的要求，才能促生创新科技。BV百度风投希望能有机会发现更多将创新科技贯彻到细节中的企业，BV百度风投会继续支持各大领域中对提升人类现代文明有价值的产业，与优秀的企业共绘社会美好蓝图。

2023年4月18日，新芽基因宣布首个碱基编辑产品GEN6050 向FDA提交pre-IND申请并被受理。 GEN6050是一款针对杜氏肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy，DMD)基因外显子50跳跃可治疗的体内碱基编辑药物。旨在通过碱基编辑，达到DMD基因外显子50跳跃，恢复抗肌萎缩蛋白的表达。DMD是发病率较高的罕见病，每4000个新生男婴就一例DMD患者。根据LEIDEN DMD数据显示外显子50跳跃可用于4%的大片段缺失DMD患者治疗[1]。目前针对DMD的上市药物有糖皮质激素和ASO药物。ASO药物针对的外显子跳跃包括45，51，53。目前尚未有针对抗肌萎缩蛋白基因外显子50跳跃的药物在临床。此外，截至目前，全球也尚未有针对其他适应症的体内碱基编辑药物进入临床。作为最早进行体内碱基编辑药物开发公司之一，公司已经建立完善的碱基编辑药物体内外评价系统，正在针对DMD开发一系列的产品。 临床试验申请前会议（Pre-IND会议）通常是指创新药进行临床试验（IND）前，申请人自愿递交与药监部门沟通交流的会议。会议的主要目的是审查药学研究与非临床试验研究，并讨论现有研究结果是否足以支持开展临床研究。

12月27日，苏州市科学技术局公示了2023年度苏州市“独角兽”培育企业拟入库企业名单，苏州新芽基因生物技术有限公司获评2023年度苏州市“独角兽”培育企业，特此喜报！ 图：江苏省潜在独角兽企业证书 【关于苏州市独角兽培育企业】苏州市独角兽培育企业，主要指具有强大的科技创新活力，代表新兴产业发展方向，有潜力成长为独角兽的企业。以独角兽企业为代表的高成长性科技企业对区域经济发展和产业集聚的引领带动作用日益显著，已成为新经济的引领者、新动能的创造者和新赛道的开辟者。

2021年07月09日，新芽基因宣布完成数千万人民币Pre-A轮融资。到目前为止，公司已完成近亿元融资。本轮融资由红杉资本中国基金领投，西湖大学产业投资、中新苏州工业园区产投、王加权家族基金跟投，老股东丹麓资本持续追加投资。 何春艳博士表示：“我们非常感谢本轮投资人对新芽基因的认可和支持。公司将持续完善基于TAM碱基编辑平台的产品开发工作，快速推进DMD系列基因治疗产品的临床前研究和IND申报。我们还将不断丰富新芽的产品管线，使TAM平台可以应用到更多的疾病领域。同时我们热烈欢迎有梦想有激情的优秀人才加入新芽。” 【关于红杉资本中国基金】红杉资本始终致力于帮助创业者成就基业长青的伟大公司，为成员企业带来丰富的全球资源和宝贵的历史经验。49 年来，红杉资本投资了众多创新企业和产业潮流的领导者。红杉资本中国基金作为「创业者背后的创业者」，专注于TMT、医疗健康、消费品/服务三个方向的投资机遇。16年来，红杉资本中国基金投资了近600家具有鲜明技术特征、创新商业模式、具备高成长性和高发展潜力的企业。 【关于丹麓资本】丹麓资本由陆勤超女士和苏震波先生共同创办，专注于创新性医疗技术的早期股权投资，丹麓资本目前管理两支人民币基金，基金投资人包括知名市场化母基金、资产管理公司、政府引导基金、产业资本、家族办公室、知名上市公司等。