2025年5月17日——新芽基因（“新芽”）今日公布了其正在进行的研究者发起的试验（IIT）中GEN6050X的最新疗效结果，重点包括积极的生物标志物结果。该数据在美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）第28届年会的“肌肉疾病基因治疗”专场以口头报告形式展现。
GEN6050X是一种用于杜氏肌营养不良（DMD）的在研碱基编辑药物，靶向适用于第50号外显子跳跃的患者。其作用机制包括通过碱基编辑介导的外显子跳跃恢复抗肌营养不良蛋白（Dystrophin）表达，以及通过ACTG1过表达增强细胞骨架、改善肌肉功能。
该研究者发起临床试验自2024年8月起在北京协和医院（NCT06392724）开展。目前已有两名患者（分别为10岁和6.5岁）完成给药并完成6个月随访，第三位患者预计将于6月接受给药。所有患者均接受5×10¹³ vg/kg的剂量。GEN6050X已于2025年3月6日获得美国FDA的临床试验批准（IND），是FDA批准的首个用于DMD的基因编辑药物。
报告要点摘要
l 6个月疗效数据更新
n 生物标志物
在第二位患者的肌肉活检样本中，观察到1.60%的DNA编辑效率以及2.17%的外显子50跳跃。抗肌营养不良蛋白表达水平为基线的2.9倍。
而在第一位患者中，尚未检测到编辑效率、外显子跳跃或抗肌营养不良蛋白表达，可能是由于活检样本脂肪含量较高。目前正在进行方法优化，并计划重新分析。
n 行为功能评估
在前两位患者的6个月中期评估中，GEN6050X在北极星移动评估量表（NSAA）和上肢功能测试量表2.0（PUL2.0）中均显示出积极改善。两位患者的心脏功能也有改善，表现为左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短分数（LVFS）治疗后均有所上升。第一位患者在治疗前已出现扩张型心肌病，但6个月后上述两项指标均恢复至正常范围。
运动与心脏功能评估汇总表
此外，研究还使用手持测力仪（HHD）对上下肢肌力进行评估。第一位患者在肘关节和膝关节肌力方面保持稳定（变化范围为-26%至+18%）。第二位患者显示出上下肢肌力整体增强趋势，尤其是肘部肌力，提升幅度达11%至50%。
l 安全性数据更新
此外，针对GEN6050X的免疫原性检测未发现可检测到的抗Cas9 IgG抗体，也未观察到针对AAV9、转基因或肌营养不良蛋白的T细胞应答。
“这些令人鼓舞的生物标志物和功能改善结果突显了GEN6050X独特的作用机制。不同于其他DMD基因治疗方式，GEN6050X即使在骨骼肌中恢复的抗肌营养不良蛋白水平相对较低，仍能带来显著的临床获益。假设人类的体内分布与非人灵长类相似（心脏中载体分布为骨骼肌的5-15倍），那么心肌中的更高载体分布可能使得抗肌营养不良蛋白的恢复水平高于骨骼肌。心脏作为循环系统核心，若能在较早年龄阶段实现在心肌细胞中的抗肌营养不良蛋白恢复，将有效增强心脏功能，最终促进运动功能的提升。”新芽首席执行官何春艳博士表示，“这些研究结果凸显了GEN6050X作为DMD突破性碱基编辑疗法的潜力，并提示未来治疗策略将更加重视心脏的疗效结果。”
