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近日，新芽基因创始人兼CEO何春艳博士接受了药明康德内容团队关于碱基编辑技术应用的专项访谈。 作为一项新兴技术，碱基编辑技术有望为疾病治疗带来哪些重大突破？该技术当前面临哪些亟待解决的瓶颈和挑战？新芽基因的技术又有哪些独特之处？对此，何春艳博士给出如下看法。 药明康德内容团队：在新芽基因目前所致力的杜氏肌营养不良疾病领域，当前治疗方式或临床解决方案还面临哪些关键挑战？ 何春艳博士：新芽基因首个产品的适应症为杜氏肌营养不良（DMD基因变疾病。DMD是以肌肉退化和衰弱为特征的神经肌肉进行性疾病，它的发病原因是DMD基因突变造成抗肌萎缩蛋白（dystrophin）表达缺失，引发骨骼肌和心肌的严重缺陷。目前，DMD没有治愈的方法，皮质类固醇药物通常被用来延缓DMD疾病进程，但这些激素类药物的治疗效果并不显著，且副作用较大。随着基因治疗技术的发展，越来越多针对DMD的治疗手段逐步出现。当前，针对DMD的主流基因疗法是反义寡核苷酸（ASO）药物和腺相关病毒（AAV）基因替代疗法。ASO药物是通过调节细胞内的mRNA剪接作用，实现DMD基因外显子的跳跃，产生截短而有功能的抗肌萎缩蛋白来治疗疾病。这类疗法的主要问题是需要反复给药，且在生物体中的利用度较低，不能高效且持续地提高患者的抗肌萎缩蛋白表达量。AAV基因替代疗法可以递送截短的抗肌萎缩蛋白基因的表达框，在肌纤维中过表达这种微型抗肌萎缩蛋白，达到治疗的目的。然而，AAV的基因组不会整合宿主基因组，而是以染色体外基因的形式存在，很可能随着时间的延长被代谢，或随着细胞的分裂被稀释，因此维持长期表达不容乐观。总体而言，DMD疾病突变的抗肌萎缩蛋白大、基因突变位点多，基因治疗药物开发的难度非常大。另外，DMD是一种进展性疾病，疾病的后续进展伴随着肌肉组织的纤维化、炎症等，目前也还没有很好的手段可以逆转这一趋势。